17日早，如新華社前夜預(yù)告的那樣，屠呦呦團(tuán)隊(duì)的“大招”公布了。

這一大招，主要指的是屠呦呦團(tuán)隊(duì)4月24日在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志在線發(fā)表的題為《A Temporizing Solution to Artemisinin Resistance》的展望文章。該文章系統(tǒng)總結(jié)了最近在治療瘧疾時(shí)所遇到的困難，同時(shí)給出了解決方案。

當(dāng)時(shí)，就有媒體以《青蒿素抗藥性有合理應(yīng)對(duì)方案》為題進(jìn)行了報(bào)道。兩個(gè)月過(guò)去，它突然再成熱點(diǎn)，讓很多圈內(nèi)人士都感到有些意外。

一大早，記者來(lái)到屠呦呦團(tuán)隊(duì)辦公的中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，樓外還在施工改造。盡管成了外界關(guān)注的焦點(diǎn)，但小樓內(nèi)部依然安靜。

作者供圖

青蒿素的抗藥性，是屠呦呦先生一直關(guān)心的問(wèn)題，也是全球抗瘧面臨的最大挑戰(zhàn)。起初，柬埔寨最早報(bào)道患者接受青蒿琥酯治療后體內(nèi)寄生蟲清除速度減慢，這一現(xiàn)象為研究人員敲響了警鐘。之后，緬甸、泰國(guó)、老撾和中國(guó)（統(tǒng)稱為大湄公河次區(qū)域）等亞洲國(guó)家均觀察到寄生蟲清除出現(xiàn)類似延遲。

2016年，有媒體記者在諾貝爾獎(jiǎng)得主的新聞發(fā)布會(huì)上問(wèn)屠呦呦，諾貝爾獎(jiǎng)會(huì)給她的科研帶來(lái)什么改變。屠呦呦直言，我關(guān)心的是青蒿素抗藥性的問(wèn)題。至于得獎(jiǎng)之后會(huì)怎樣，她“不大感興趣”。

如今，對(duì)青蒿素的抗藥性研究，取得了階段性進(jìn)展。

屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員王繼剛告訴科技日?qǐng)?bào)記者，根據(jù)研究，青蒿素在人體內(nèi)半衰期（藥物在生物體內(nèi)濃度下降一半所需時(shí)間）很短，僅1至2小時(shí)，而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法療程為三天，青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至 8小時(shí)。而現(xiàn)有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時(shí)進(jìn)入休眠狀態(tài)，以規(guī)避敏感殺蟲期。同時(shí)，瘧原蟲對(duì)青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯的抗藥性，使青蒿素聯(lián)合療法出現(xiàn)“失效”。

為什么這樣說(shuō)？王繼剛表示，近期闡明的青蒿素類藥物作用機(jī)制表明，它們是由鐵或血紅素激活的前體藥物。鐵和血紅素是血紅蛋白消化后產(chǎn)生的副產(chǎn)品，在瘧原蟲滋養(yǎng)體成熟期達(dá)到最高濃度。青蒿素類藥物一旦被激活，它們就會(huì)將寄生蟲的許多蛋白質(zhì)和血紅素烷基化。血紅素烷基化也可抑制血紅素解毒過(guò)程。“據(jù)推測(cè)，單一蛋白質(zhì)靶點(diǎn)的突變不太可能引起耐藥，這可能也解釋了為什么青蒿素類藥物在廣泛應(yīng)用數(shù)十年之后仍然有效。”

針對(duì)此，屠呦呦團(tuán)隊(duì)提出了新的治療應(yīng)對(duì)方案：一是適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，由三天療法增至五天或七天療法；二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物。

也許有讀者會(huì)問(wèn)，有沒有可能研發(fā)出替代青蒿素類的藥物？王繼剛認(rèn)為，短時(shí)間內(nèi)，在效力、安全性和耐藥風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于青蒿素類藥物的下一代抗瘧藥似乎不太可能出現(xiàn)。而且，大多數(shù)ACT價(jià)格低廉（例如加納一個(gè)蒿甲醚-苯芴醇療程的費(fèi)用不到10美元），藥物研發(fā)項(xiàng)目的高昂成本會(huì)影響新藥的價(jià)格，并有可能阻礙最有需要的患者獲得藥物。

“在可預(yù)見的未來(lái)，繼續(xù)合理和戰(zhàn)略性地應(yīng)用青蒿素聯(lián)合療法（ACT）是應(yīng)對(duì)治療失敗的最佳解決方案，也可能是唯一解決方案。”王繼剛強(qiáng)調(diào)。

團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究員廖福龍17日接受科技日?qǐng)?bào)記者電話采訪時(shí)表示，目前新的治療方案還沒有應(yīng)用于臨床，仍需多方協(xié)調(diào)，并根據(jù)地域不同進(jìn)行調(diào)整，真正落地應(yīng)用的時(shí)間表還不清楚。

“這是一個(gè)重大突破還是一個(gè)研究進(jìn)展？”面對(duì)記者的問(wèn)題，廖福龍?zhí)寡裕?ldquo;我們自己內(nèi)部的評(píng)價(jià)認(rèn)為，這是一個(gè)進(jìn)展”。王繼剛也認(rèn)為，作為科研人員，他們更愿意用“進(jìn)展”來(lái)表述。

同樣根據(jù)新華社報(bào)道，青蒿素治療紅斑狼瘡的一期臨床試驗(yàn)結(jié)果謹(jǐn)慎樂觀。

雙氫青蒿素對(duì)治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨(dú)特。目前已開展一期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)表明，青蒿素對(duì)治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢(shì)。對(duì)此，王繼剛和廖福龍也表示，關(guān)于雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡的作用機(jī)理，還有待進(jìn)一步研究。

（科技日?qǐng)?bào)記者楊朝暉對(duì)本文亦有貢獻(xiàn)）